Mario & Luigi Voyage au Centre de Bowser

Dans le jeu, les joueurs incarnent l'anti-héros Bowser ainsi que les frères Mario et Luigi, ces derniers s'étant retrouvés rapetissés et avalés dans son corps après une ruse du fourbe Gracowitz. Tout au long de l'aventure, les plombiers explorent l'anatomie de leur rival en vue de côté (2D) pour renforcer ses capacités, tandis que Bowser parcourt le monde extérieur en vue du dessus pour reprendre le contrôle de son royaume.

Les joueurs doivent alterner entre ces deux perspectives pour résoudre des énigmes, affronter des ennemis en tour par tour grâce à des attaques synchronisées et participer à des combats de géants titanesques. Ensemble, ils devront déjouer les plans de Gracowitz et sauver le Royaume Champignon d'une mystérieuse maladie, la Rouliboulite.